奥希替尼与达可替尼相比哪个治疗肺癌疗效好？

　　目前EGFR-TKI“三足鼎立”，三代TKI奥希替尼的OS结果也即将公布。ARCHER 1050研究结果显示达可替尼较一代TKI显著延长PFS和OS，提示我们需要重新思考治疗方案，如何合理地“排兵布阵”才能取得最理想的生存获益？是一代序贯三代（1+3）、二代序贯三代（2+3），还是先使用三代（3+X）？

　　研究发现EGFR突变是肺癌患者最常见的变异，也是十几年来研究最多的，针对EGFR突变的靶向药物已发展出一、二、三代，未来可能还会有四、五代。新的形势也带来了新的挑战。怎样合理安排这些药物？怎样通过更合理更优化的管理实现生存时间和生活质量的改善？这都是未来需要进一步进行的研究。

　　随着研究的深入，我们已了解到，EGFR突变不是一种亚型，还有更多亚型。因此，未来大的研究方向是分析患者是否合并其他突变，在更精细分层的基础上选择治疗模式，包括一、二、三代药物与化疗、抗血管生存药物、免疫治疗等的合理联合。很多数据报道，单纯19外显子突变的患者生存时间更长，也更易出现T790M突变（突变率约60%~70%），因而在这部分患者中可以先用一代或二代药物，再用三代，这可能是合理的选择。21外显子突变更可能是异质性状态，更易合并其他改变，或许可以一开始就使用三代药物，或联合化疗。总之，未来在EGFR突变这个大框架下，我们可以设计一些基于二代测序的研究，观察不同治疗模式的效果。未来的肺癌靶向治疗方向就是更精细分层、更优化管理。

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