PARP抑制剂奥拉帕尼新辅助治疗效果

　　对于BRCA1/BRCA2基因突变即胚系突变的乳腺癌患者，包括三阴性乳腺癌和激素受体＋/-的患者，目前较新颖的治疗手段是PARP1抑制剂。PARP1抑制剂与DNA损伤修复通路有关，而BRCA1/BRCA2与DNA损伤修复也有关，可通过双通路合成杀死的机制来杀灭肿瘤细胞。无论是奥拉帕尼或Talazoparib，其研究结果一致。

　　入组的研究人群主要为二线及二线以后治疗的患者，与TPC（医生选择的化疗方案包括长春瑞滨、卡培他滨、艾瑞布林等）相比，PARP1抑制剂能显著延长患者的PFS，HR约0.5～0.6。相对于既往乳腺癌临床试验新型治疗对比既往治疗的HR（约0.8），这一结果说明PARP1抑制剂可降低40%～50%的疾病风险，这是一个巨大的进步。

　　当然，无论CDK4/6抑制剂或PARP抑制剂，临床医生更需要了解患者总生存（OS）的数据。只有OS延长，新药才能被大家所接受。目前已开展了采用PARP抑制剂新辅助治疗的临床试验，如奥拉帕尼或Talazoparib，结果显示病理缓解率（PCR）均较高。新辅助治疗最主要的目的是快速达到PCR。临床医生倾向于采用联合治疗方案，如常规化疗＋PARP1抑制剂或PARP1抑制剂＋内分泌治疗，或联合CDK4/6抑制剂、PD1/PD-L1单抗等，以快速提高PCR，这也是未来临床研究的方向。

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