肿瘤内类固醇生成及其在去势抵抗性
抗雄激素RD162用于评估雄激素受体(AR)的参与。通过3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物测定法测量细胞生长。通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)定量AR-靶基因表达。使用具有绿色荧光蛋白(GFP)标记的AR的细胞进行核输入研究以评估前体类固醇直接激活AR的潜力。Preg和Prog在VCaP,DuCaP,LNCaP及其各自的CRPC亚系中刺激细胞增殖和AR靶基因表达。用TAK700,阿比特龙或siRNA 抑制抗雄激素RD162但不抑制CYP17A1 能够阻断Preg-和Prog诱导的增殖。与TAK700相反,
此外,Prog诱导的AR易位不受TAK700或阿比特龙治疗的影响,而它被AR拮抗剂恩杂鲁胺有效阻断,进一步证明了Prog的直接AR激活。临床相关水平的Preg和Prog在阿比特龙治疗的患者中累积激活AR 可能是CRPC的驱动因素。这些数据为CYP17A1抑制剂与抗雄激素的结合提供了科学依据,特别是在过度表达或突变的AR患者中。
详情请访问
2020-01-20
2020-01-20
2020-01-20
2020-01-20
2020-01-20
2020-01-20
2018-11-15
2017-10-26
2018-11-14
2018-11-16
2018-11-14
2018-11-15