阿昔替尼联合治疗晚期肾癌前景如何？

　　近年来，免疫药物在转移性肾癌（mRCC）治疗中也取得不少突破。如何看待晚期肾癌免疫单药或免疫联合靶向治疗的前景，包括生物标志物的选择？免疫检查点抑制剂（ICIs）在欧美国家均已获得晚期肾癌一线治疗的适应症批准，我国也正在审批过程中。此类药物不仅对肾癌，对于肺癌、结直肠癌等其他肿瘤的治疗效果也非常不错。

　　目前ICIs‍在肾癌领域的应用主要是联合靶向治疗。比如PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合阿昔替尼（KEYNOTE-426）一线治疗晚期肾癌的ORR可以超过59%（帕博利珠单抗+阿昔替尼和舒尼替尼：59.3% vs. 35.7%，P＜0.0001）。‍与化疗相比，ICIs副作用少，患者耐受性较好。‍未来我们希望通过联合治疗，在不同机制层面上抑制肿瘤，能够使晚期肾癌患者的死亡率进一步下降。这种治疗模式应该是未来临床应用和研究的趋势。

　　在生物标志物选择方面，目前大多数研究主要关注的是PD-L1表达水平，总体上PD-L1表达阳性的患者从PD-1/PD-L1抑制剂治疗中获益更显著；而EMA和FDA在安全通告中则建议PD-L1低表达的患者需谨慎使用PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗。不过，目前许多临床试验显示，ICIs联合治疗时，不用考虑PD-L1表达水平也可获益；当然，TMB、MSI在其他瘤肿中也有应用。整体上，现在临床上讨论ICIs的生物标志物精准选择仍为时尚早，需要我们更多的研究证据。

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