哪些靶向药对多吉美/索拉非尼耐药患者有效？

　　近几年，HCC系统性治疗取得新的突破：在靶向药物方面，FDA于2017年3月批准卡博替尼针对HCC的适应证，于2017年4月批准瑞戈非尼的扩大适应证，用于已使用过索拉非尼（多吉美）的HCC患者，于2018年8月批准仑伐替尼用于不可切除HCC患者的一线治疗，于2018年批准雷莫芦单抗用于索拉非尼耐药HCC的二线治疗。

　　在免疫治疗方面，FDA于2017年9月批准纳武利尤单抗用于索拉非尼治疗失败的HCC患者，于2018年11月批准帕博利珠单抗用于索拉非尼耐药HCC的二线治疗。索拉非尼是第一个被多个国家批准用于治疗不可切除HCC的分子靶向药物。两项大型国际多中心Ⅲ期临床试验（SHARP研究和ORIENTAL研究）结果显示，索拉非尼可以改善晚期HCC患者的生存获益，中位总生存期（mOS）延长至10.7个月。

　　然而，ORIENTAL研究及亚组分析表明，HBV相关HCC患者从索拉非尼中的生存获益不及非HBV相关患者，亚太人群HCC患者的生存获益更为逊色。对三项Ⅲ期索拉非尼对比其他靶向药物治疗研究进行荟萃分析的结果也表明，在HBV阳性HCC患者中，索拉非尼较其他对比治疗的OS获益有限。

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