奥拉帕尼/奥拉帕利治疗胰腺癌的作用机制

　　奥拉帕利治疗胰腺癌的作用机制是什么？奥拉帕利（奥拉帕尼）是一种PARP抑制剂，其作用机制与DNA断裂修复有关。细胞中常见的DNA断裂的修复方式有两种，一种修复双链DNA断裂的同源重组 (HR) 修复，另一种是PARP参与的单链断裂修复。奥拉帕利就是利用的第二种DNA断裂的修复方式。BRCA基因编码的蛋白质，参与DNA双链断裂的同源重组修复。

　　由于BRCA变异而来的肿瘤细胞因为BRCA基因突变，通常缺陷同源重组修复，导致双链修复丧失，一旦PARP抑制剂与PARP结合，DNA单链修复的途径也被阻断，就断掉了肿瘤细胞DNA断裂修复的可能。细胞增殖分裂生长过程中发生的基因错误都无法修缮，累积后就会造成DNA的极度紊乱，引起带有BRCA突变肿瘤细胞的死亡。

　　因此，用奥拉帕利治疗胰腺癌，首先要判定患者有无BRCA1或BRCA2基因中有害或可疑有害种系突变。在这次的批复中，FDA也批准了BRACAnalysis CDx测试作为伴随诊断，用来选择适宜奥拉帕尼治疗的胰腺癌患者。除了胰腺癌，奥拉帕尼获批的适应症还有卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌。

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