如何应对硼替佐米和来那度胺治疗耐药？

　　多发性骨髓瘤（MM）的治疗进展迅速，除了硼替佐米、来那度胺等药物，还有新型的蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂或单克隆抗体等的应用，MM的总生存期（OS)在过去二十年中有了显著改善。然而，这些方法最终都无法规避克隆演变或MRD导致的疾病复发，未来R/RMM的治疗仍存在许多挑战。那么硼替佐米、来那度胺耐药后怎么办呢？

　　ICARIA-MM是一项随机、开放标签、多中心研究，结果显示，与标准治疗方案相比，Isatuximab联合Pd（IPd）显著延长了PFS（中位PFS：11.5个月 vs 6.5个月），同时显著提高了总缓解率（ORR：60.4% vs 35.3%，）。数据分析时，IPd组的总生存期（OS）有改善的趋势，最终OS将在数据成熟时公布。亚组分析显示，IPd方案在各个亚组中均表现出治疗获益，包括年龄≥75岁的患者、肾功能不全患者、来那度胺或硼替佐米难治患者。

　　虽然目前IPd的联合治疗方案还没有在我国上市，但是基于上述结果，我们欣喜地看到，与对照组相比，无论是PFS、ORR或针对高危患者的疗效，IPd联合治疗组均表现出了更好的疗效。在安全性方面，虽然Isatuximab联合治疗组≥3级感染发生率较高，但与对照组相比，IPd组因不良事件导致的中断治疗率较低，这表明Isatuximab联合治疗的不良反应是可控的。未来，对于来那度胺和硼替佐米耐药的患者，IPd的联合治疗方案为临床提供了新的选择。

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