依鲁替尼/Ibrutinib会耐药吗？

　　依鲁替尼出现后，慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的预后得到了非常明显的改变，绝大多数患者都能持续缓解。然而，伊鲁替尼耐药的患者、高危型复发的患者预后很差，亟待针对性的评估和治疗方法。让我们结合美国Woyach教授近期在Blood上发表的三个病例来讨论一下治疗策略。

　　伊鲁替尼（Ibrutinib）耐药，如何定义？多数患者不会达到完全缓解（CR）、循环血中长期存在白血病细胞，确定患者是否耐药有难度。病例一：53 岁男性，复发型 CLL 患者，7 月前开始伊鲁替尼治疗，达部分缓解伴淋巴细胞增多（PR-L），淋巴细胞绝对计数（ALC）平稳下降，最近一次记录值为 1 月前：20X103/μL。4 天前，患者低烧、肌痛、咳嗽、颈部出现淋巴结，进一步检查发现：双侧颈淋巴结 2X2 cm，白细胞计数（WBC）36X109/L，ALC 30X103/μL。 分析：该患者是否为伊鲁替尼耐药？

　　双侧颈淋巴结肿大及白细胞计数增多：可能是上呼吸道感染所引起的，伊鲁替尼治疗后感染风险增高；缓解程度达PR-L：激酶抑制剂治疗后淋巴细胞动员，患者淋巴结消退、血细胞计数可逐渐恢复后达到部分缓解。就缓解持续时间而言，PR-L的缓解程度尚可。依此可以看出不是依鲁替尼耐药可能更大决策：此例患者伊鲁替尼应继续使用，因全身症状可能预示进展为Richter's综合征，如患者出现症状持续1周，考虑收住入院并于1月内再行全血细胞计数检查。  

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