玻玛西林是否优于哌柏西利？

　　目前全球有三个CDK4/6抑制剂上市，分别是哌柏西利、瑞博西尼和玻玛西林。MONARCH-2研究中将原发性耐药和继发性耐药患者分开，发现两个人群中都看到玻玛西林组的生存获益。那么，玻玛西林是否优于哌柏西利呢？不能简单看待，我们需要从几个方面解读。第一，在入组人群上，哌柏西利组入组人群中有将近1/3的病人既往接受过一线解救化疗，另外有1/3的病人入组前接受了二线、三线乃至更多线治疗。入组人群上的差异可能对患者的OS产生一定影响。

　　第二，临床研究解读需要考虑最初的研究设计。三个药物二线治疗的临床研究都是以PFS为主要研究对象，OS只是次要研究终点。研究的主要终点是所有临床研究设计的重中之重。因此，在这些研究中，OS更多的是综合考量的指标。第三，不良反应。在我们的荟萃分析中就提到这个问题，哌柏西利的骨髓抑制比较明显，瑞博西尼结构与哌柏西利相似，但在副作用上有所不同，增加了其它两个副作用，QT间期延长和药物性肝损害，因此一些同时服用影响QT间期的药物的患者要慎用。

　　玻玛西林因为对CDK9有抑制作用，也带来更多的不良反应，腹泻发生率较高。这些不良反应都会影响到患者的生活质量。已有第三方研究结果显示，发现哌柏西利和瑞博西尼治疗可以改善患者生活质量，在缓解疼痛方面效果明显。但玻玛西林治疗后生活质量改善不明显，甚至还发现因为腹泻影响生活质量。

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