奥拉帕利获批前列腺癌适应症的依据

　　PARP抑制剂在卵巢癌、乳腺癌等领域取得较大进展，近两年来的TOPARP-A和TOPARP-B等Ⅱ期研究先后证实了奥拉帕利在CRPC患者中的治疗优势。大家也正在期待Ⅲ期研究PROfound能够为PARP抑制剂的前列腺癌适应症提供更高等级的证据。那这项研究在设计方面有哪些特点呢？

　　实际上PROfound研究是第一个生物标记物选择的前瞻性Ⅲ期临床实验。入组人群是已经确诊的、经恩杂鲁胺或阿比特龙等新型内分泌治疗耐药的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。通过NGS检测组织的基因突变情况，主要是DNA同源重组修复（HRR）缺陷相关的基因，如BRCA1/2、ATM、CDK12等。

　　入组患者ECOG评分0到2分，既往没有用过PARA抑制剂或铂类药物化疗。入组人群分为队列A和队列B：队列A的患者存在BRCA1/2、ATM突变，队列B的患者存在CDK12等其它HRR基因突变。两个队列的患者均按照2：1的比例随机分配到实验组（奥拉帕利300mgbid）和对照组（恩杂鲁胺或阿比特龙等新型内分泌治疗）。主要研究终点为队列A中的影像学无进展生存（rPFS），次要终点为ORR、疼痛症状改善（至疼痛进展时间）、安全性和耐受性等。

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