慢性粒细胞白血病细胞的伊马替尼耐药性分析

　　甲磺酸伊马替尼开发以来，慢性粒细胞白血病（CML）的治疗取得了令人瞩目的成功。然而，已经观察到对伊马替尼的抗性，并且大量患者需要替代治疗策略。我们已经评估了地拉米罗酮，一种口服活性铁螯合剂和伊马替尼对K562和KU812人CML细胞系的作用。通过将细胞暴露于逐渐增加浓度的伊马替尼来产生伊马替尼抗性CML细胞系。

　　用地拉罗司和伊马替尼共同处理细胞诱导了两种CML细胞系增殖的协同剂量依赖性抑制。细胞周期分析显示subG1期细胞的积累。凋亡蛋白的蛋白质印迹分析显示，与地拉罗司和伊马替尼的共同处理诱导了凋亡蛋白的表达增加。在伊马替尼抗性CML细胞系中清楚地鉴定了这些趋势。结果还表明，用地拉罗司和伊马替尼共同处理可降低BcrAb1，磷酸化Bcr-Abl，核因子-κB（NF-κB）和β-连环蛋白的表达。

　　我们观察到地拉罗司和伊马替尼对伊马替尼耐药和伊马替尼敏感细胞系的协同作用。这些作用是由于通过下调NF-κB和β-连环蛋白水平的表达诱导细胞凋亡和细胞周期停滞。基于这些结果，我们建议将地拉罗司和伊马替尼的联合治疗视为伊马替尼耐药CML的替代治疗选择。甲磺酸伊马替尼的出现缓解了患者的病情，可以让患者更好的与疾病相处。但是原研药一般都很贵，仿制药就会便宜很多。

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