达沙替尼可弥补伊马替尼治疗儿童Ph+ALL的不足

　　伊马替尼（格列卫）治疗儿童Ph+ALL有什么不足？患者一旦出现耐药突变，将无法继续使用伊马替尼；伊马替尼无法透过血脑屏障，所以预防中枢神经系统白血病（CNSL）复发的疗效欠佳。美国儿童肿瘤协作组(COG)或欧洲的EsPhALL研究中均应用预防性放射治疗来预防CNSL复发。放疗对儿童生长和神经系统发育具有很大影响。因此，我们开展了二代TKI达沙替尼对比一代TKI伊马替尼分别联合强化疗治疗儿童Ph+ALL患者的临床试验。

　　近年来中国也开始使用伊马替尼等TKI药物联合化疗治疗这类患者，但仍然保留了造血干细胞移植，虽然疗效也明显提高，但移植副作用和供体寻找等问题比较突出。由于Ph+ALL发病率不高，国内目前尚缺少大数据统计，但以我们单中心的情况来看，患者使用伊马替尼联合化疗获得的生存率约 50%左右。

　　对于伊马替尼存在的不足，达沙替尼均具有很好的生物学优势。首先，达沙替尼可克服伊马替尼出现除T315I外的大多数耐药突变。其次，达沙替尼在体外对BCR-ABL的抑制强度是伊马替尼的325倍。另外，达沙替尼除了可以抑制BCR-ABL之外，还可以抑制SRC家族激酶。最后，达沙替尼可透过血脑屏障，这也是达沙替尼最好的优势。由于ALL患者易出现CNSL复发，所以达沙替尼从机制上具有一定的预防作用。

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