帕纳替尼(ponatinib)的疗效和副作用

　　Ph是成人急性淋巴细胞白血病（ALL）最常见的染色体异常，Ph+ ALL有着复发率高、无病生存时间短、预后差等特点。随着靶向BCR-ABL融合基因的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现，Ph+ALL患者疗效及预后得到显著提高。帕纳替尼（ponatinib）是一种强效、口服、多靶向酪氨酸激酶抑制剂，在抑制ABL方面的效力是伊马替尼的520倍。

　　2015年Jabbour E[1]首次报道了一项单中心2期单臂前瞻性临床研究，37例Ph+ALL患者接受Hyper-CVAD联合ponatinib一线治疗，患者每21天接受hyper-CVAD与大剂量甲氨蝶呤/阿糖胞苷交替治疗共8个周期，ponatinib在第一周期的前14天及其余周期中每天给予45mg。CD20表达≥20%的患者在前4个周期给予利妥昔单抗治疗。完全缓解(CR)患者接受ponatinib每日一次联合长春新碱/强的松每月一次维持治疗2年，序贯ponatinib单药长期治疗。

　　中位随访26个月，2年EFS率为81%，3-4级不良反应包括感染（54%）、转氨酶升高（38%）、血栓事件（8%）、心梗（8%）、高血压（16%）、皮疹（22%）、胰腺炎（16%）。2例患者死于治疗相关性心肌梗塞，1例患者死于败血症相关心肌梗塞。1例患者死于出血、1例患者死于感染，这两例均与帕纳替尼无关。

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