普纳替尼(ICLUSIG)治疗ALL的长期安全性

　　普纳替尼（ICLUSIG）是一种强效的第三代BCR-ABL抑制剂，可有效阻滞ABL1基因的T315I突变，该突变是前两代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的常见耐药机制之一。有研究显示，化疗联合普纳替尼可有效治疗成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)，但其长期安全性和应答的持久性还不明确。

　　新诊断、既往接受化疗±TKIs≤2个疗程的Ph+ ALL成人患者纳入研究。患者每21天接受hyper-CVAD与大剂量甲氨蝶呤/阿糖胞苷交替治疗共8个周期。普纳替尼在第1周期的前14天及其余周期中连续每天给予45mg。CD20表达≥20%的患者在前4个周期给予利妥昔单抗治疗，同时接受12剂的预防性鞘内化疗，甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替使用。完全缓解(CR)患者接受ponatinib每日一次联合长春新碱/强的松每月一次维持治疗2年，序贯ponatinib单药长期治疗。

　　在初治Ph+ ALL的患者中，hyper-CVAD 联合普纳替尼可使患者产生持久的缓解，CMR率为84%，预计5年OS率为73%。在首次缓解时未进行HSCT的患者中，3年OS率为90%。将有效的新药如blinatumomab加入一线治疗方案，是否可以减少化疗，同时增加缓解深度和无需HSCT即可治愈Ph+ ALL的患者比例，尚需进一步研究。

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