瑞博西尼(ribociclib)的有效生物标志物

　　2019 AACR报告的一项研究（摘要号：CT143/9），针对Ib期临床试验MONALEESASIA中的77名亚洲病人（其中有49名日本人和28例非日本人）进行了ctDNA相关分子标志物探索 (该临床研究特别针对亚洲HR+/HER2-晚期乳腺癌患者来探索瑞博西尼+ 来曲唑 /氟维司群/他莫昔芬在亚洲患者中的剂量)。

　　对病人基线ctDNA结果分析发现，日本人除了携带ESR1突变频率高之外，其它的基因突变比例都与非日本人相似；而携带TP53和PIK3CA突变的患者似乎预后更差。但是较小的样本量降低了该试验检验的效能，还需要更多的实验数据来验证这些结论。除鉴定有效获益人群以外，寻找CDK4/6抑制剂耐药的分子靶点也是学术界的探索方向。

　　有研究对MONALEESA-2入组患者的血浆ctDNA深入分析发现，与FGFR1野生型患者相比，携带有FGFR1扩增的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者从瑞博西尼（ribociclib）的治疗中获益较少，并展示出更短的PFS。另一项研究对348例经过CDK4/6抑制剂治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者ctDNA基因数据进行分析发现，FAT1抑癌基因的失活可导致癌细胞对CDK4/6抑制剂抵抗。此外，还有研究揭示RB1基因的突变也可以介导CDK4/6抑制剂靶向治疗耐药。

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