STRN-ALK融合导致的靶向药物奥希替尼耐药怎么办？

　　EGFR是非小细胞肺癌常见的突变基因，针对这类变异的靶向药物EGFR-TKI治疗目前也较成熟，但不可避免的会发生耐药现象。既往报道耐药研究发现可分为EGFR依赖性机制和EGFR非依赖性机制，其中EGFR依赖性机制为EGFR基因发生耐药突变位点，如常见的C797S变异等，而EGFR非依赖性机制包括多种旁路激活，如MET或HER2扩增等，但对于ALK融合导致的旁路激活目前报道较少。

　　既往已有报道个例STRN-ALK融合变异接受克唑替尼治疗有响应，但尚无数据表明STRN-ALK融合变异作为获得性耐药位点出现在奥希替尼治疗EGFR敏感突变后。近日，Journal of Thoracic Oncology上发表的案例首次报道了患者接受奥希替尼后出现STRN-ALK融合获得性耐药变异，并对吉非替尼联合克唑替尼治疗方案敏感。再次证明克唑替尼针对这类融合变异可能疗效不错，同时后线靶向联合治疗的临床治疗策略是具有一定可行性的，本案例也为类似患者提供了宝贵的临床治疗经验。

　　本案例启发了我们，对于因EGFR exon20 T790M丢失而引起的耐药进展，吉非替尼的再挑战是一种可尝试的选择。同时也提示我们，基于NGS基因检测结果，结合已有的研究数据报道，可以为接受奥希替尼治疗耐药后的这部分患者人群提供新的治疗机会，并可能获得意想不到的疗效。

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