奥希替尼耐药性具有高度异质性

　　近日，一项关于奥希替尼耐药机制的多中心真实世界研究引起了大家的关注。该研究回顾性分析了100例奥希替尼耐药的肺癌患者的突变频谱，发现了潜在的奥希替尼耐药机制，为奥希替尼临床个体化治疗增添新证据。奥希替尼是第3代EGFR小分子抑制剂，在携带EGFR T790M 突变或携带EGFR敏感突变的非小细胞肺癌（NSCLC）后线或一线治疗中都取得了非常好的疗效。

　　然而，患者奥希替尼的治疗反应和疗效持续时间存在着很大的异质性，本项多中心研究从基因层面探索了异质性的可能原因。研究纳入的所有患者均通过吉因加59基因或1021Panel进行NGS测序，其中无法提供组织的82例患者使用了cfDNA（血浆游离DNA）进行基因检测。几乎所有患者在接受奥希替尼治疗前，都用过1/2代EGFR靶向药。

　　回顾性数据分析显示，大部分患者都存在基因共突变，中位共突变数量为4个（0-16）。最常见的基因突变为EGFR（85例）、TP53（66例）、RB1（12例）、CTNNB1（8例）和PIK3CA（6例）。本研究探索了NSCLC患者奥希替尼耐药时的基因组突变谱，发现奥希替尼耐药性具有高度异质性，不仅在不同个体之间，在同一患者中也是如此。肿瘤精准治疗需要精准全面的检测。

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