奥拉帕尼(lynparza)对mCRPC的有效率是多少？

　　奥拉帕尼（lynparza）的第二项成功，是转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。其实最近几年，mCRPC患者的5年生存率，已经从10%提升到了接近30%，但相比早期患者5年生存率超过90%的数字，差距就很大了。尤其是经过新型内分泌治疗后的患者，目前的治疗还缺乏可靠证据支持的有效方案。

　　治疗需要新方向，而基因组层面的分析显示，存在BRCA1/2、ATM等同源重组修复（HRR）相关基因突变，以及其它DNA损伤修复通路基因突变的患者，在mCRPC中占到近1/4。这些患者，理论上不就是PARP抑制剂的适用群体吗？2015年公布的II期试验数据显示，治疗存在DNA损伤修复通路基因突变的mCRPC患者时，奥拉帕尼的复合响应率（包括影像学肿瘤缓解、前列腺特异性抗原降低至少50%、血液中循环癌细胞数降至5个/7.5ml以下）高达88%。

　　本次公布的III期试验PROfound对患者做了进一步的细分，经检测携带BRCA1/2、ATM突变的245名患者被分到队列A，另外12个HRR相关基因突变的142名患者是队列B，结果奥拉帕尼的rPFS达到7.39个月，显著优于对照组的3.55个月！而在如客观缓解率（33.3%对2.3%）、总体生存期（18.5个月对15.1个月）等次要终点上，奥拉帕尼也整体优于对照组。

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