维纳妥拉(Venetoclax)的耐药如何解决？

　　慢性淋巴细胞白血病(CLL)为B细胞慢性淋巴增殖性疾病,是成人中最常见的白血病，约占40%。其中抗细胞凋亡的 Bcl-2 过度表达是部分淋巴恶性肿瘤的主要致病机制，同时 Bcl-2 也在急性和慢性白血病中过度表达。目前，临床上针对 R/R CLL 患者尚缺乏标准治疗，对于伴17p 缺失 R/R CLL患者治疗选择更加有限。Venetoclax（维纳妥拉）是一种口服、强效的Bcl-2选择性抑制剂。

　　临床实验发现Venetoclax 在慢性淋巴细胞白血病中的疗效显著，无论患者是否存在 17p 缺失或者 TP53 突变以及其他不良预后的染色体异常，Venetoclax 与利妥昔单抗联用均表现出了良好的治疗获益。2016年美国食品和药品管理局（FDA）批准其用于治疗17p染色体缺失的慢性淋巴细胞白血病（CLL）。

　　维纳妥拉可以有效地靶向淋巴恶性肿瘤中的Bcl-2，诱导线粒体凋亡，但是长期使用后患者出现了对该药物的抗性。美国麻省理工学院和哈佛大学Catherine J. Wu研究组发现线粒体重编程是恶性淋巴瘤中Bcl-2抑制剂抗性产生的原因，使用Bcl-2抑制剂结合代谢调节剂的组合疗法可以解决对Venetoclax的耐药。

　　详情请访问  肿瘤  https://www.kangantu.com/