乐伐替尼治疗甲状腺癌时要警惕致命副作用

　　到目前为止，已有4种TKIs获批用于晚期甲状腺癌，抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）并阻断血管新生是这些药物抗癌效应的最主要机制。1）凡德他尼。凡德他尼是一种多靶点抑制剂，其靶点包括VEGFR2~3、RET、EGFR等。2011年，凡德他尼成为首个获批用于晚期MTC的TKI。

　　ZETA结果显示，凡德他尼组患者无进展生存期（PFS）显著长于安慰剂组（30.5 vs 19.3个月），客观缓解率（ORR）亦明显更高（45% vs 13%）。2）卡博替尼。卡博替尼于2012年获批治疗MTC的适应证，其治疗靶点为VEGFR1~2、RET、MET等。在此之前的III期临床试验（EXAM）显示，卡博替尼显著延长晚期MTC患者的PFS至11.2个月，相比之下，对照组患者PFS仅为4.0个月；而在ORR方面，卡博替尼组为28%，安慰剂组则为0%。

　　3）索拉非尼。2013年，索拉非尼成为首个获批用于RAIR-DTC治疗的TKI，其作用靶点丰富。DECISION结果显示，索拉非尼治疗的中位PFS为10.8个月，较安慰剂组延长了5个月，降低了41%的疾病进展或死亡风险。4）乐伐替尼。乐伐替尼于2015年获批用于RAIR-DTC，也是继索拉非尼后第2个获批该适应证的TKI。不过值得注意的是，75.9%接受乐伐替尼的患者报告了与治疗相关的严重AE，其中10.1%为致死性的。

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