奥拉帕尼治疗BRCA1/2突变晚期乳腺癌的研究

　　同源重组修复缺陷（HRD）可存在于BRCA1/2突变的乳腺癌患者，因BRCA突变可以导致DNA HRD；同时DNA HRD也与散发性乳腺癌有关，其具体机制可能与相关基因发生甲基化，其他同源重组（HR）基因发生体系或胚系突变等机制有关。HRD的标志物主要有胚系BRCA1/2突变、胚系非BRCA1/2相关的HR通路突变、体系HR通路其他基因突变及BRCAness表型等。

　　BRCA1/2基因的突变占所有乳腺癌的5％-10％，其导致正常DNA损伤修复缺陷。PARP抑制剂阻断了额外的DNA修复途径，并且在BRCA突变患者中可以加强PARP抑制剂的抗肿瘤作用。目前PARP抑制剂主要有Veliparib、Niraparib、Olaparib（奥拉帕利）、Rucaparib和Talazoparib。NCCN提出对于HER2阴性、胚系BRCA1/2突变的转移性乳腺癌强烈建议进行胚系BRCA1/2的基因检测。

　　PARP抑制剂治疗BRCA1/2突变晚期乳腺癌患者的临床研究：OlympiAD III期临床试验显示，PARP抑制剂奥拉帕利对比传统化疗能够显著改善胚系BRCA1/2突变晚期乳腺癌患者预后。与化疗组相比奥拉帕利显著延长了患者的无进展生存期（PFS），奥拉帕利组与化疗组的PFS分别为7个月 vs 4.2个月，HR=0.58，客观缓解率（ORR）分别为59.9% vs 28.8%。

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