帕博西尼(Palbociclib)能治疗复发性GBM吗？

　　CDK4/6-RB信号通路的改变是导致胶质母细胞瘤（GBM）细胞周期失调的常见原因。帕博西尼（Palbociclib）是一种CDK4/6抑制剂，可使RB1磷酸化和细胞周期发生停滞。那帕博西尼能治疗复发性GBM吗？一项来自美国的研究评估了帕博西尼对复发性GBM的疗效及其药代动力学和药效学特点。

　　研究共纳入22例患者，其中6例Arm1，16例Arm2。该试验由于疗效不佳在早期停止；95%的可评估患者在6个月内发生病情进展，PFS为5天-142周，中位数5.14周；OS为2-274周，中位数15.4周。安全性方面，2例（10%）患者出现3级以上药物副反应。治疗前后配对的组织学样本免疫组化检测结果显示,RB1的表达量变化不一致，量化后仍缺乏一致性的变化趋势。

　　试验结果表明，使用单药帕博西尼不是治疗复发性胶质母细胞瘤的有效方法。按目前的临床前研究资料，帕博西尼对中枢神经组织的穿透能力及药物局部浓度可达到生物学有效要求；作者认为受试胶质母细胞瘤患者对帕博西尼无效的部分原因可能与先前的治疗和贝伐珠单抗耐药有关。但在病程早期针对CDK4/6通路的治疗以及同时结合放疗仍值得进一步探索。

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