替莫唑胺(temozolomide)与PARP抑制剂联用疗效会增加吗？

　　在小细胞肺癌（SCLC）中，temozolomide（替莫唑胺）和PARP抑制剂都很有效。此次第二阶段，随机的双盲研究评估了PARP抑制剂veliparib联合替莫唑胺是否增加患者4个月的无进展存活率（PFS）。总共有104例复发性SCLC的患者被随机按1:1分配口服veliparib或安慰剂，每天两次，每次40mg，第1天到第7天，口服替莫唑胺，每天一次，一次200毫克，每天1到5天，28天一个周期，直到疾病恶化，剧烈的毒性，或经允许的退出。

　　替莫唑胺/veliparib（36%）和替莫唑胺/安慰剂（27%；P = 0.19)相比，4个月PFS没有显著差异。替莫唑胺/veliparib中值整体生存率（8.2个月;95%CI，6.4至12.2个月;v 7.0个月;95%CI，5.3至9.5个月;P = 0.50)也没有显著改善。然而，与替莫唑胺/placebo相比，在接受替莫唑胺/veliparib的患者中，ORR的比例要高得多（39% v 14%;P = 0.016)。在替莫唑胺/veliparib组中3或4级的血小板减少症和中性粒细胞减少症更常见：分别为50%比9%和31%比7%。

　　在患有SLFN11-阳性肿瘤的患者中，使用替莫唑胺/veliparib治疗可以看到显著延长的PFS（5.7个月 v 3.6个月;P=0.009）和OS（12.2个月 v 7.5个月;P=0.014）。结论：四个月的PFS和中位OS在这两种治疗之间没有差别，而使用替莫唑胺/veliparib可使ORR显著改善。SLFN11的表达与接受替莫唑胺/veliparib治疗患者的PFS和OS的改善有关，这表明在SCLC中有一个很有意义的PARP-抑制剂敏感性生物标记。

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