哪些突变对来那替尼(Nerlynx)敏感？

　　目前，HER2乳腺癌治疗方案包括：1）一线治疗以赫赛汀为主；2）二线治疗方案，帕妥珠单抗联合曲妥、T-DM1单药、卡培他滨联合拉帕替尼；3）三线治疗方案，以来那替尼为主。那么，来那替尼（Nerlynx）的优势是什么呢？1）不同于赫赛汀等生物大分子药物在细胞外起效，来那替尼是小分子药物，可以进入细胞，再加上靶点多，可用于HER1/HER2/HER4三个靶点，这是逆转耐药的主要原因。

　　2）存在HER2点突变时，可以使用来那替尼。意味着，即使是激素阳性乳腺癌患者，如果出现转移的病灶，比如肝转移有HER2点突变，且突变点在细胞内，使用来那替尼可以取得很好的疗效。人体的任何器官都可能发生HER2的点突变。HER2的点突变主要发生在两个区域：HER2蛋白胞外结构域（309-310位氨基酸）和酪氨酸激酶结构域（755-781位氨基酸），注意数字编号。目前已经发现的HER2点突变有：G309A、L755S、del755–759、D769H、D769Y、V777L、P780ins、V842I和R896C。

　　上述突变均对来那替尼敏感，不过如果患者基因检测发现有L755S和del755–759突变，那么最好选择来那替尼，因为这个突变刚好在细胞内，不能选择赫赛汀这样的大分子药物，而来那替尼这种小分子药物可以进入细胞发挥作用。这就是所谓的精准医疗。从上面可以看出，来那替尼的优势为三线治疗提供了良好的后线保障。

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