癌症的本质是什么？肺癌EGFR一二三代靶向药该如何选择？

　　癌症从本质上来说是一种基因病，癌症来源于基因突变，基因突变会引起癌细胞的出现，且不断生长。而针对突变基因使用靶向药物，可使癌细胞的信号传导中断，从而阻止癌细胞的生长。其中，EGFR基因突变是肺癌患者最常见的突变，多数患者使用靶向药物都会收到很好的效果，但不可避免地会出现耐药。而基因解码技术的出现使得我们可以实时地监控肿瘤基因突变情况，为药物的选择和使用提供基础信息。

　　肺癌EGFR一二三代靶向药该如何选择？最早出现的肺癌靶向药物被称为第一代靶向治疗药物，包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等。这些药物与靶点的结合并不牢固，结合一段时间就分开了，因此被称为可逆的靶向药物。以阿法替尼为代表的二代靶向治疗药物会不可逆地与靶点结合，永久地锁住靶点，不让它“作恶”，同时二代相比一代作用靶点更加广泛，这是二代靶向药物与一代靶向药物在作用机理上最显著的区别。三代靶向药物是作用于一代或者二代靶向药物发生耐药的特定基因突变（T790M），具有高度的特定基因突变选择性。

　　EGFR罕见突变和插入突变该如何选择用药？在EGFR突变的患者中，除了常见的19/21位点突变外，还有3种罕见突变：G719X（18外显子）、S768I（20外显子）和L861Q（21外显子）。针对这3种位点突变，基因解码推荐使用阿法替尼，但是阿法替尼对存在T790M突变、20号外显子插入突变的患者控制效相对来说会比较差，另外，ASCO报道了奧希替尼针对这类不常见突变的疗效也不错，因此也可做选择药物。EGFR 20外显子插入突变是EGFR突变的第三大类型，发生率4%左右。EGFR 20 外显子插入突变的患者对普通的靶向药物疗效不是很好。但针对EGFR 20外显子插入突变，目前尚无批准的药物，很多研究在开展。

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