奥拉帕尼(Olaparib)在哪些肿瘤中有出色的疗效？

　　奥拉帕尼（Olaparib）在同源重组修复基因突变(HRRm)的转移型去势抵抗前列腺癌癌的三期PROfound研究中达到主要终点：奥拉帕尼达到主要终点：相比标准治疗，显著提升携带BRCA1/2或ATM突变的患者的影像学无进展生存，成为唯一在卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌四类肿瘤的3期临床中获得阳性结果的PARP抑制剂。

　　前列腺癌是男性中第二大高发肿瘤。10-20%的晚期前列腺癌患者会在5年内进展成mCRPC，其中84%在初诊时就是mCRPC；而在初诊时没有转移的患者中，也有33%在2年内发生转移。尽管开发了一些新型疗法，但是mCRPC的5年生存率依旧很低。PROfound研究旨在探索Olaparib对比恩杂鲁胺or阿比特龙在先前接受了新型激素抗肿瘤治疗(阿比特龙或恩杂鲁胺)后进展且确认了携带包括BRCA1/2、ATM、CDK1/2等在内的HRR通路相关的15个基因中至少1个突变的mCRPC患者中的疗效和安全性。

　　结果显示，相比标准治疗（阿比特龙或恩杂鲁胺），奥拉帕尼在BRCA1/2和ATM突变的亚组患者中能给主要终点；而安全性和可耐受性则和先前临床数据一致。抗激素治疗后失败的mCRPC中疾病致死率很高，这块继续新型、有效的疗法，而PROfound是唯一在mCRPC中证明PARP抑制剂有阳性结果的三期临床，有助于提升该类肿瘤患者的长期生存。

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