奥希替尼(Osimertinib)治疗NSCLC耐药后如何处理？

　　奥希替尼（Osimertinib）治疗NSCLC 耐药后如何处理，NCCN指南如何推荐？2020V1版NCCN NSCLC指南，一线、二线使用奥希替尼进展后，对于有症状的多发转移则考虑停止奥希替尼治疗，改用其他全身治疗；而对于没有症状的进展或有症状的孤立性进展仍然可以继续使用奥希替尼，同时配合局部治疗。

　　C797S是三代药奥希替尼耐药后的重要原因。出现C797S突变，治疗上需注意是否单发还是与T790M共发，共发是顺式还是反式。对于单发C797S突变，可以口服一代/二代TKI。对于共发，要明确区分顺式和反式。针对反式突变，治疗方式为一代/二代EGFR TKI联合三代EGFR TKI。奥希替尼一线耐药后C797S发生率7%，不会出现T790M，因此后续治疗可以使用一代/二代TKI。而奥希替尼二线治疗后T790M和C797S通常会合并出现，后续处理相对复杂：如果T790M缺失和C797S突变在同一条染色体上，即顺式模式，则对目前所有EGFR TKI耐药，后续可采用化疗；如果T790M和C797S两个突变在不同的染色体上，即反式模式，可以使用一代/二代和三代TKI联合的方式。

　　出现MET扩增可以采用奥希替尼联合MET抑制剂如克唑替尼。出现MET扩增，采用奥希替尼+沃利替尼（salvolitinib）治疗，其客观有效率（ORR）可以达到33%。1b期TATTON研究分析，对于既往T790M阳性使用过奥希替尼治疗，耐药后采用奥希替尼+沃利替尼（salvolitinib）治疗，其客观有效率（ORR）可以达到33%。

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