马法兰(melphalan)治疗骨髓瘤的疗效

　　马法兰（melphalan）是双功能烷化剂。一项双臂随机试验比较了泼尼松+静脉注射马法兰与泼尼松加口服马法兰治疗骨髓瘤的疗效。试验共招募了310名骨髓瘤患者，107名患者被随机分配至口服组（口服7天马法兰， 0.15mg/kg/天，随后当WBC开始升高时，调整为0.05mg/kg/天），203名患者被随机分配至静脉注射组（静脉注射马法兰16mg/m2,每2周*4（治疗超过6周），然后每4周给予相同的剂量）。

　　两组患者均接受口服泼尼松0.8mg/kg/天，并在6周内逐渐减少剂量。试验结果显示，口服组患者风险降低58%，静脉输液组为44%。在第22周时，口服马法兰组中，可评估患者为100名，44%（44名）患者疾病回应，注射组中，可评估患者195名，38%（74名）患者疾病回应。在安全性方面，静脉注射组中28%的患者出现严重骨髓毒性，口服组中11%的患者出现严重骨髓毒性。

　　马法兰治疗期间，最常见的血液系统不良反应为骨髓抑制，表现为白细胞及血小板计数下降和贫血，约给药后2—3周降至最低值，停药4—8周可恢复正常。消化系统不良反应为服用大剂量药物数小时有恶心，呕吐、腹泻及食欲减退。其他不良反应包括肺纤维化（包括致命的）和间质性肺炎，皮肤过敏，斑丘疹，血管炎，脱发和溶血性贫血，多个疗程后还发生了过敏反应，包括荨麻疹，水肿，皮疹和罕见的过敏反应。

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