艾乐替尼/阿来替尼发生耐药该怎么办？

　　一线使用阿来替尼（艾乐替尼），FPS（无进展生存期）长达34.8个月，所以耐药时间相当长。即使克唑替尼耐药后，二线使用阿来替尼，患者依然可以长期获益，患者不比过于焦虑阿来替尼的耐药问题。如果真发生了耐药，该怎么办呢？答案：选用布加替尼。艾乐替尼耐药的表现与其它ALK抑制剂耐药后症状表现一样，主要为重新出现肺癌症状，肿瘤增大等。

　　案例分享：一名57岁的女性诊断为肺腺癌，确诊时已经多发脑转移，这种情况是属于晚期肺癌，基因检测结果表明这个患者是ALK基因重排。患者最开始没有使用克唑替尼，而是选择了全脑放疗和卡铂联合培美曲塞的化疗方案，达到了14个月的病情稳定。病情进展后，第一时间用了克唑替尼，病情控制了19个月，之后基因检测并没有发生ALK突变，但是使用阿来替尼仍然起效。使用的剂量是每日两次，一次600毫克。但由于该药的肝脏毒性而后续降低了剂量。

　　阿来替尼成功让患者健康渡过了24个月，后来发生了肝转移，但是肺部和脑部病灶仍然得到很好的控制。随后做了基因检测，发现ALK基因融合突变，同时还有ALK-I1171S突变，可能正是ALK-I1171S 导致了艾乐替尼的耐药。患者接下来就选用布加替尼进行治疗，剂量是每日一次，每次90毫克，然后又逐渐加量至每日180毫克。奇迹再次发生，这个患者的肝部转移灶逐渐消失，并维持了对其他病灶的控制能力。

　　从这个案例可以看出：1）克唑替尼耐药后，即使没有ALK突变，阿来替尼同样有效，而且患者从阿来替尼上获益很长，可以不用着急更换更好的布加替尼。2）阿来替尼耐药也不要慌张，可以选用布加替尼后补，不要着急更换三代的劳拉替尼。越是后面的药物，耐药后选择越少。

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