维纳妥拉(Venetoclax)解决了CLL完全缓解率低的问题

　　尽管CD20单抗的出现，极大改善了慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的临床预后，对于难治复发的CLL，伊布替尼或艾代拉里斯联合利妥昔单抗（R）可以使大部分患者取得缓解，但完全缓解率较低。此外，部分患者因不能耐受不良反应或进展而停药的患者预后显著较差。维纳妥拉（Venetoclax）是一种高效的选择性的BCL2抑制剂，可有效诱导CLL细胞凋亡。

　　现有的临床试验数据表明，在R/R CLL患者，包括伴有del(17p)的患者中，单药Venetoclax可以取得高达80%的客观有效率（ORR），且CR率可达6%~20%不等[5]。如何在Venetoclax的基础上提高临床疗效是一个值得关注的话题。体外实验表明，Venetoclax与利妥昔单抗联用（VR）在杀伤CLL细胞方面具有协同作用。

　　一项1b期临床试验， 研究共入组49例R/R CLL患者，经Venetoclax+利妥昔单抗治疗后，86%患者取得了缓解，其中51%患者取得了CR。 骨髓微小残留病（MRD）检测显示28例患者取得了骨髓的MRD阴性。11例MRD阴性的患者停止治疗后处于持续缓解状态，2年的持续缓解率达89%。这些结果表明，VR方案可以使R/R CLL患者取得持续深度的缓解。除此之外，与单药Venetoclax相比，维纳妥拉+利妥昔单抗方案并没有显著增加不良反应的发生。

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