CDK4/6抑制剂瑞博西尼的有效生物标志物是什么？

　　CDK4/6抑制剂的有效生物标志物是什么？PALOMA-1试验提示，CCND1基因的扩增和/或p16功能的丧失并不能为帕博西尼药物治疗提供指导。PALOMA-3试验则证实，无论是PIK3CA基因突变状态还是雌激素受体表达水平，均不适合作为预测帕博西尼+氟维司群治疗反应的标志物。

　　然而，对PALOMA-3试验人群治疗早期的ctDNA分析中发现，血浆中PIK3CA突变丰度的变化可以成为一项有效的预测指标。血浆ctDNA检测或可为寻找CDK4/6抑制剂的有效生物标志物拨开云雾。无独有偶，2019 AACR报告了一项基于MONALEESA-7临床试验结果对绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌489例患者进行全面的ctDNA基因分析（摘要号：CT141/7）。该研究收集患者治疗前及治疗后的血液样本，并进行550个基因的ctDNA靶向外显子测序，结合临床试验的治疗信息发现：

　　该试验人群最常见的突变基因为PIK3CA (28%)、TP53 (19%)、CCND1 (11%)、MYC (8%)、GATA3 (8%)；基于相对危险度（HR）结果发现，携带有CCND1、GATA3和受体酪氨酸激酶信号（RPTKs）突变的患者，将从瑞博西尼联合治疗方案中显著获益；携带TP53和MYC基因突变的患者，在两个治疗组中均展示出最差的预后；在所有亚组中，瑞博西尼治疗组的PFS时间明显优于对照组。

　　总之，瑞博西尼联合TAM或联合NSAI+OFS可以被推荐为绝经前的HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗方案，该研究在基因突变水平的发现亦将扩大瑞博西尼的治疗效果，但这些新发现仍有待于进一步的临床研究以验证。

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