易瑞沙/吉非替尼的疗效会受PIK3CA影响

　　PIK3CA是PI3K-Akt信号通路上的一个重要的原癌基因，可使AKT磷酸化而激活下游通路，促进肿瘤细胞的存活及扩增。研究表明， PIK3CA突变与较差的预后和短的生存期有关，但目前的研究结论尚不一致。部分研究认为EGFR和PIK3CA两者共存，可影响吉非替尼（易瑞沙）等EGFR药物的疗效或导致较短的生存期。

　　Wang等人的研究纳入了1117例中国NSCLC患者，其中17例具有EGFR+PIK3CA共突变。结果表明，具有单个PIK3CA突变肺癌患者的总生存期明显短于PIK3CA/EGFR共突变、PIK3CA/KRAS共突变或PIK3CA野生型患者（p = 0.004）。一项320例中国NSCLC患者的研究中，有9例存在EGFR+PIK3CA共突变，经吉非替尼或埃克替尼治疗后，共突变组的中位PFS为7.6个月，低于单一EGFR突变组（10.9个月）。

　　也有研究提示PIK3CA突变与EGFR-TKIs疗效以及短的PFS无关。一项包含344例台湾EGFR突变阳性患者的研究中，有6例PIK3CA共突变的患者，使用吉非替尼或厄洛替尼治疗后，EGFR+PIK3CA共突变组的中位PFS为12.0个月，EGFR单一突变组为8.8个月，两组治疗结果无显著的统计学差异（p = 0.401）。在这6例患者中有4例达到部分缓解（PR），1例达到疾病稳定（SD），1例疾病进展（PD），PD患者对吉非替尼耐药，可能与其携带的EGFR 20外显子p.D770 > GY共存突变有关。其他临床研究也证实了相似的结论。

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