力比泰/培美曲塞

　　培美曲塞（力比泰）是一种多靶点抗叶酸制剂，2005年在我国上市，获批治疗非小细胞肺癌及恶性胸膜间皮瘤。对于非鳞非小细胞肺癌（NSCLC），培美曲塞的疗效显著优于吉西他滨，并且耐受性更佳。于2014年，培美曲塞经我国药监局批准联合顺铂一线治疗非鳞NSCLC。早期研究显示，培美曲塞有骨髓抑制和胃肠道毒性，药物相关的死亡率高达4%。

　　本期《药物不良反应杂志》刊登了北京医院肿瘤内科聂鑫等报道的1例70岁女性患者因转移性非小细胞肺癌接受培美曲塞联合顺铂方案化疗。2个疗程后因出现肾毒性停用顺铂，在第3疗程时单用培美曲塞。用药后第10天患者出现发热，实验室检查示全血细胞减少，WBC 1.1×109/L，中性粒细胞0.54×109/L，血小板（PLT）63×109/L，血红蛋白（Hb）72 g/L，红细胞（RBC）2.23×1012/L。患者接受血小板、红细悬液输注和粒细胞集落刺激因子等对症支持治疗5 d，但全血细胞继续下降。诊断：培美曲塞所致Ⅳ级骨骼抑制。给予亚叶酸钙解救治疗。亚叶酸钙解救治疗23 d后，WBC 6.8×109/L，中性粒细胞3.84×109/L，PLT 169×109/L，Hb 95 g/L，RBC 2.99×1012/L。亚叶酸钙解救治疗成功。

　　亚叶酸钙是叶酸还原型的甲酰化衍生物，系叶酸在体内的活化形式，为甲氨蝶呤等叶酸拮抗剂的解毒剂。培美曲塞也属于抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。因此，培美曲塞的毒性也可以用亚叶酸钙解救。国内也有个案报道[4-5]支持亚叶酸钙能有效解救培美曲塞导致的严重骨髓抑制。

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