硼替佐米(Bortezomib)耐药后怎么克服？

　　硼替佐米（Bortezomib）作为骨髓瘤治疗的基石药物，在患者多次复发后不可避免的将会造成耐药，在这种情况下，是对β5c/i及β2c/i具有共抑制作用的药物能够克服耐药（如卡非佐米），还是具有相同β5c/i及β1c/i共抑制作用的药物依然能够有效（如伊沙佐米）？为研究共抑制β5c/i及β2c/i亚基是否能够克服硼替佐米的耐药性，使用了之前描述的硼替佐米/卡非佐米耐药细胞株AMO-1 (Besse et al.， 2018)、RPMI8226、L363 cells (aBtz,aCfz)，并结合体外48小时PIs连续治疗。

　　观察不同的抑制组合是否能够最终克服耐药情况。研究结果：1）在PI敏感细胞（野生型）中，单独抑制β5c/i已经导致显著的细胞毒性，而选择性β2c/i抑制则无效。2）硼替佐米耐药细胞对选择性β5c/i亚基抑制不敏感；对于同样β5c/i和β1c/i的协同抑制机制的用药并没有显示出非常好的疗效。

　　然而，β5c/i和β2c/i的协同抑制可以克服抗药性。但是对卡非佐米耐药细胞株则并无疗效。3）同样，将硼替佐米（Bortezomib）与β2c/i抑制剂LU-102联合应用，可以克服MM患者原发恶性浆细胞对BTZ的耐药性。同样，LU-102联合Cfz能够克服MM患者原发恶性浆细胞对Cfz的耐药性。

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