KRAS G13D突变患者可用靶向药物西妥昔单抗？

　　结直肠癌是我国的第三大癌种，发病率在不断的增长。每如今，对于结直肠癌的治疗方案，根据每个患者所携带的基因突变来决定。KRAS基因是EGFR下游重要的细胞内信号转导因子。临床研究证实，KRAS 基因无突变患者，可从西妥昔单抗和帕尼单抗等EGFR靶向药物中获得想要的效果。而KRAS基因突变会使结直肠癌患者对EGFR抑制剂产生耐药，因为突变型KRAS基因始终处于激活状态，不受上游EGFR基因状态的影响。

　　为此，美国国立癌症综合网络(NCCN)结直肠癌临床实践指南建议：所有转移性结直肠癌患者都应检测KRAS基因；只有KRAS野生型患者才建议接受EGFR 抑制剂的治疗。不过，尽管大多数KRAS突变体导致患者不能从西妥昔单抗中获益，但KRAS G13D突变的患者是例外，他们似乎对西妥昔单抗有反应，但作用机制尚不清楚。

　　科学家们首次发现了这些癌症患者对西妥昔单抗产生反应的机制。研究者发现，即使KRAS G13D过于活跃，但它没有让神经纤维蛋白NF1察觉，因此，神经纤维蛋白NF1仍然可以控制健康的KRAS。此外，研究人员还发现了，只要有神经纤维蛋白NF1可以抑制健康KRAS的活性，西妥昔单抗就能抑制肿瘤。这项研究具有直接的临床意义。医生可以通过更精准的基因测序，确定患者是否有KRAS G13D变异，如果有，就可以放心地使用西妥昔单抗。

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