结直肠癌用瑞格非尼治疗无效可用免疫治疗吗？

　　结直肠癌是一种发生在结肠部位的消化道恶性肿瘤，分为升结肠癌、横结肠癌、降结肠癌。结肠癌的分期，一般是根据原发肿瘤的侵润深度、是否有淋巴结转移和远处转移来确定。目前该患者诊断为升结肠癌伴多发转移（肺、肝、腹膜、大网膜，右侧卵巢，腹水），IV期。那结肠癌可用靶向药物治疗吗？

　　一般靶向药物在复发转移的肠癌中使用较多。建议此位患者更换药物用瑞格非尼或TAS102（曲氟尿苷替匹嘧啶）+贝伐单抗，通过抑制多种促进肿瘤生长的蛋白质激酶，靶向作用于肿瘤生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持，从而达到抑制肿瘤的作用。因为该患者基因检测示ATM突变，具有耐药机制，所以当出现耐药时，可考虑更换药物为奥拉帕尼。

　　靶向治疗无效时，是否可用免疫治疗？当上述治疗均无效时，建议行免疫治疗，虽然患者PD-L1表达仅10%+，且微卫星稳定，但患者TMB约10.4 Muts。上述三个指标中，TMB指标符合免疫治疗情况。微卫星不稳定表现为同一微卫星位点在不同个体之间或者同一个体的正常组织与某些异常组织之间重复单位的数目不同。造成MSI的主要原因是DNA错配修复功能缺陷。

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