伊布替尼(Ibrutinib)能直接杀死癌细胞吗？

　　伊布替尼（Ibrutinib）对干细胞因子诱导的CD117介导的反应会产生怎样的临床前影响？很显然，在伊布替尼的生物学效应和潜在临床活性的体外研究中，其中一个重要方面是药物的应用浓度，不仅要从药物选择性的角度，更应从临床相关性的角度来看，即这种效果能否通过临床上可达到的药物浓度来完成？据了解，在伊布替尼之前的临床研究中，体循环中所报告的依鲁替尼最高峰浓度已达到约450 nM。

　　因此，任何一个只在纳摩尔浓度发生的体外效果极不可能与临床有相关性。因此，与细胞毒作用相比，伊布替尼抗增殖和抗粘附作用在纳摩尔范围即可发生具有重大意义。在这些临床前结果的基础上，可以预见，用于AML患者的伊布替尼治疗方法不会直接杀死细胞，但极有可能通过抑制增殖或整合素介导的粘附，或两者均被抑制的途径发挥其潜在的治疗活性。

　　关于整合素介导的粘附抑制，根据伊布替尼对AML患者的治疗，AML原始细胞是否会从骨髓微环境转移至循环中将是一个非常有趣的问题；以此类推，慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤患者的临床反应中，恶性淋巴细胞从淋巴器官微环境中的防护壁龛转移至循环系统，似乎是伊布替尼显著临床效果的主要机制。

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