爱必妥/西妥昔单抗联合免疫治疗CRC的潜力

　　展望晚期结直肠癌（mCRC）的治疗未来，新兴免疫疗法尚未在pMMR的mCRC中显示出改变临床实践的进展。这提示，未来的探索方向将继续以联合治疗为主，包括联合化疗。伊立替康和奥沙利铂与西妥昔单抗/爱必妥的协同作用以及因用药顺序不同可能导致的疗效差异表明，西妥昔单抗联合FOLFIRI或FOLFOX是免疫检查点抑制剂和其他免疫治疗方法的较佳组合方案。

　　例如在临床前研究中，西妥昔单抗诱导NK细胞介导的ADCC，导致免疫原性细胞死亡增加，并且，经西妥昔单抗处理的细胞更容易被树突状细胞吞噬。在Pozzi等人的同一研究中，当CRC细胞系和小鼠CRC模型接受西妥昔单抗和FOLFIRI联合治疗时，甚至出现了可测量的免疫原性细胞死亡。

　　同样，奥沙利铂也被证明具有一些免疫刺激特性，包括免疫原性细胞死亡和在临床前模型中对原发肿瘤进行检查点阻断的能力。西妥昔单抗已知具有免疫的作用机制，包括增加肿瘤免疫浸润和诱导ADCC，表明它将是以伊立替康或奥沙利铂为基础的联合治疗的更有效的选择，理论上，可以通过进一步联合检查点抑制剂来增强抗肿瘤免疫反应。

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