万珂/硼替佐米能克服骨髓瘤细胞对传统治疗耐药

　　靶向药硼替佐米（万珂）及雷利度胺，可克服骨髓瘤细胞对传统治疗的耐药，在复发难治性MM患者中显示出良好的疗效，继而联合马法兰和强的松用于老年初发MM的治疗。这两种药与各种传统方案的广泛联合，大大提高了初发MM患者的缓解率，延长无进展生存时间，并改善患者总体生存。近期又有临床试验证实，雷利度胺作为维持治疗可延长初发MM患者的PFS，改善其预后。

　　体外试验证实，硼替佐米可抑制DNA修复，提示可将其与DNA损伤药物联合可增强疗效，克服耐药。大量III期随机临床试验研究证实了硼替佐米联合多柔比星治疗复发难治性MM可提高缓解率，使PFS/OS延长至少3个月，疗效优于硼替佐米单药。此外，研究显示Hsp 27过表达与硼替佐米耐药相关，敲除硼替佐米耐药MM细胞中的Hsp 27基因可逆转耐药;p38促有丝分裂原激活的蛋白激酶 (MAPK) 抑制剂可减少下游Hsp 27的表达，克服MM细胞株及原代细胞对硼替佐米的耐药，提示可将硼替佐米及p38 MAPK抑制剂联合进行临床试验。

　　研究还发现联合硼替佐米和Akt抑制剂perifosine可增强硼替佐米的敏感性，克服耐药;组蛋白去乙酰化酶抑制剂，联合硼替佐米已在大部分耐硼替佐米的复发难治性MM患者中取得疗效。前期研究还证实雷利度胺联合硼替佐米可产生协同抗骨髓瘤效应，对复发难治性MM的有效率为58%。以上都证实了新药联合具有较好的应用前景。

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