培唑帕尼/帕唑帕尼对NETs的疗效好吗？

　　培唑帕尼（帕唑帕尼）是一种新型的多靶点TKI类药物，主要作用于VEGFR2、PDGFR及c-kit。2013年发表的II期临床试验发现其在NETs（胃肠胰及不明原发灶）中的ORR为18.9%，中位PFS为9.1个月，主要的3~4级AEs在血液系统为中性粒细胞减少（8%），非血液系统为蛋白尿（11%），但是在pNETs中的具体疗效未知。

　　2015年发表的II期PAZONET 研究进行亚组分析时发现培唑帕尼在胰腺、胃肠道、肺及胸腺NETs中的中位PFS分别为12.8、10、3.4个月，且培唑帕尼与SSA类药物奥曲肽联合用药的总体中位PFS显著高于培唑帕尼单药（11.7个月vs.4.2个月）。最常见的3~4级AEs为肝细胞毒性（8%）、乏力（7%）、腹泻（4%）、高血压（4%）。

　　同年由Phan等发表的另一项II期临床研究显示培唑帕尼在pNETs的ORR为21.9%，中位PFS为14.4个月，而在非胰腺部位（胃肠道、肺、肾脏及不明原发灶）中的ORR为0，中位PFS为12.2个月。主要的3~4级AEs为转氨酶升高和中性粒细胞减少（6%）。上述系列研究结果表明培唑帕尼可能在pNETs更有优势，因此该药在pNETs中值得进一步深入探索。另外，培唑帕尼联合替莫唑胺治疗pNENs的I/II期临床试验正在进行（NCT 01465659）。

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