尼拉帕尼(Niraparib)的免疫调制作用体现在哪？

　　在一个最近的研究中，探索了一种新的联合治疗理论——将高选择性抑制PARP1/2的抑制剂尼拉帕尼（Niraparib）与ICI联合治疗。包括同种移植肿瘤模型在内的大量体内肿瘤模型被用于研究该联合治疗的功效。这些模型涵盖多种不同的特征，比如BRCA功能健全或缺陷，尼拉帕尼敏感或耐受等，用以回答不同的问题。

　　尼拉帕尼和PD-1抗体的联合治疗药效首先在包括BRKras（同源）和MDA-MB-436在内的BRCA功能缺陷型NOG-EXL人源化模型中得到验证。联合治疗的药效也在一些BRCA功能健全型的肿瘤中进行了验证，其中包括SK6005，SA9003以及BL6078等同种移植模型。有趣的是，尼拉帕尼在所有BRCA功能健全型的肿瘤中都能够促进ICI的药效。

　　值得注意的是，SK6005同种移植肿瘤模型对50mg/kg剂量的尼拉帕尼单药治疗敏感，治疗使得免疫细胞向肿瘤处募集。在尼拉帕尼剂量减半时，这个模型对尼拉帕尼及PD-1抗体单药治疗都存在耐受性，但是对二者联合治疗有反应。在BRCA功能健全或缺失的模型中，尼拉帕尼的免疫调制作用体现在干扰素通路激活和免疫细胞浸润增加。在这个研究中，作者推测这些作用会促进免疫检验点的阻断效应。

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