克唑替尼耐药后可以使用塞瑞替尼继续治疗吗？

　　在非小细胞肺癌（NSCLC）中， ALK阳性突变约占5%，被称为 “钻石突变”。得益于新一代ALK抑制剂的研发，ALK阳性肺癌患者经靶向治疗后的生存获益不断刷新历史记录。在ALK阳性晚期NSCLC的真实世界研究中，克唑替尼耐药后接受以塞瑞替尼为代表的二代ALK抑制剂治疗后，患者的中位总生存更是达到了惊人的89.6个月。晚期ALK阳性NSCLC中脑转移常见，由于血脑屏障的作用，药物难以通过从而达到有效治疗浓度，因此，脑转移瘤的治疗成为靶向治疗中的“重中之重”及“难点”。

　　ASCEND系列临床研究中，ASCEND-7研究，是首个且当前唯一一个特别针对有症状或进展期脑转移ALK阳性NSCLC患者的研究，证实了塞瑞替尼治疗ALK阳性脑转移颅内病灶起效迅速、反应持久；ASCEND-8研究则有探索剂量优化的积极意义，既往750mg空腹服用调整为450mg随餐服用后，患者依从性与耐受性均显著提升，使得患者生存获益更大化。

　　脑转移在ALK阳性晚期NSCLC中常见，在初治患者中，脑转移约占31%-40%；而ALK抑制剂经治患者，尤其是接受一代ALK抑制剂治疗的患者中，更是有高达60%-71%的患者出现脑转移。因而，脑转移是ALK阳性NSCLC中亟待解决的关键问题。

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