Venetoclax的慢性毒副作用比伊布替尼少

　　慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种进展缓慢的恶性血液肿瘤。CLL一线治疗的标准方案有：化疗（氟达拉滨+环磷酰胺，FC）；化疗+利妥昔单抗（FCR）；苯达莫司汀+利妥昔单抗。2016年，伊布替尼被FDA批准用于CLL一线单药治疗。今年5月，又有一种CLL一线治疗方案获批，即奥滨尤妥珠单抗联合BCL-2抑制剂Venetoclax（商品名:Venclexta）用于未经治疗的CLL患者。那么究竟哪些药物对哪些病人最有效呢？

　　年轻、健康、无重大疾病风险、CLL发病风险较低的亚型患者，及基于免疫球蛋白可变区的IGHV突变患者，通常仍应接受标准FCR免疫化疗。FCR具有潜在的疗效。仅需6个月的一线治疗，就能让55%的IGHV突变患者在12年后仍处于缓解期。不过，对于无IGHV突变的CLL患者，情况更复杂一些。最近的研究发现，伊布替尼改善了这些患者的疾病控制，但并没有增加总生存期。对于那些有资格接受FCR化学免疫治疗的年轻患者，伊布替尼也有一些局限。例如，伊布替尼必须一直服用，这对患者来说是困难的，而且会带来显著的副作用及增加医疗负担。

　　一些无IGHV突变的患者，例如12三体或其他低风险细胞遗传学标记的患者，在6个月的FCR治疗中可取得很好的效果。但17p缺失或TP53突变的患者不应接受免疫化疗，而应接受伊布替尼或其他靶向药物治疗。此外，IGHV突变的患者接受伊布替尼或化学免疫治疗有相似的结果。奥滨尤妥珠单抗联合Venetoclax是FDA今年最新批准的一线靶向治疗。该方案的两年无进展生存率为88%，与持续进行伊布替尼治疗结果相同。总的来说，Venetoclax比伊布替尼的慢性副作用更少，Venetoclax和奥滨尤妥珠单抗也能达到深度缓解。

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