依鲁替尼能恢复耐受患者的CAR-T细胞功能吗？

　　CAR-T疗法的耐受现象是不得不提的话题。那么耐受原因是什么呢？肿瘤细胞CD19抗原的下调可能是导致耐受的原因之一。耐受的机理是免疫相关的，肿瘤细胞产生了得以逃避免疫反应的变化，因此靶向免疫反应、重建CAR-T细胞功能是应对耐受行之有效的方法。免疫检查点抑制剂可能是解决这一问题的方式之一，因为它们可以在多种肿瘤中激活自身免疫系统以对抗肿瘤细胞。

　　已有案例证明，免疫检查点抑制疗法恢复了耐受患者中的CAR-T细胞的功能，但多数情况下，单纯的使用免疫检查点抑制剂不能使肿瘤恢复对于CAR-T疗法的敏感性。但免疫检查点不止PD-L1一种，我们也需要关注其他免疫检查点的过表达情况并做出正确的应对，在我们广泛的了解了这些检查点的过表达情况后，或许我们可以发现一种鸡尾酒疗法去广泛的发挥免疫重建的功能，这种疗法甚至可以做到针对不同病人的个体化用药。

　　此外，一些其它的药物也可以恢复病人的免疫反应，例如免疫调节剂沙利度胺，其在滤泡性淋巴细胞瘤和其他淋巴瘤中的应用能够激活T细胞的免疫反应。对于沙利度胺在下调CAR-T细胞耗竭的分子标志、上调其活性方面的功能我们现在也有了一些初步证据。诸如BDK、IDK抑制剂对于重建CAR-T细胞的功能也有报导，依鲁替尼是BDK/IDK的抑制剂，在慢性淋巴细胞白血病的CAR-T治疗中，依鲁替尼可以下调CAR-T细胞耗竭的分子标志并上调其活性。

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