曲美替尼(Trametinib)组合疗法对子宫癌有更好的抗肿瘤效果

　　一项刊登在杂志Molecular Cancer Therapeutics上的研究报告中，来自美国德克萨斯大学安德森癌症中心的研究者们发现，用奥那斯酮和曲美替尼（Trametinib）靶向MAPK依赖性孕激素受体（PR）激活显着抑制临床前子宫癌模型中的肿瘤生长，值得进一步临床研究。

　　虽然孕激素受体（PR）靶向疗法在子宫癌患者中适度活跃，但其潜在的分子机制尚不清楚。由于缺乏预测对PR激动剂（孕激素）或PR拮抗剂（奥那斯酮Onapristone）的反应的生物标志物，这种疗法的临床应用受到限制。因此，理解潜在的分子作用机制将为开发用于癌症患者的新型组合疗法提供进步。据报道，PR的核转位是配体依赖性的或非依赖性的。

　　研究发现奥那斯酮，PR拮抗剂，抑制配体依赖性或非依赖性（EGF）磷酸化PR（S294）的核转位，而曲美替尼抑制EGF诱导的磷酸化PR的核转位（S294）。使用子宫癌的原位小鼠模型，研究还证明了与单一疗法相比，奥那斯酮和曲美替尼的组合在子宫癌模型中产生了更好的抗肿瘤效果。这些协同效应部分地通过抑制子宫癌细胞中EGF诱导的PR磷酸化的核转位来介导。

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