希罗达说明书中皮肤毒性的发病机制是什么？

　　手足综合症（HFS）是希罗达说明书中，患者要仔细了解的一个副作用。因为随着希罗达临床证据的积累，希罗达在各类指南和规范上的推荐级别越来越高，在结直肠癌、胃癌、卵巢癌、及晚期乳腺癌治疗上的应用也越来越广泛。相应的，罹患手足综合征的患者也越来越多。

　　HFS的发病机制尚不完全清楚。有理论认为，希罗达引起的HFS可能与深部毛细血管网破坏、和局部环加氧酶（COX-2）过表达有关。手掌和足底的角蛋白细胞胸苷磷酸化酶（TP）升高，增加卡培他滨的代谢产物，从而引起HFS。也有研究认为HFS的发生可能与局部皮肤抗氧化能力下降有关

　　Heo等的研究表明，大部分HFS发生在前3个化疗周期（86%），中位发生时间为第二个周期。大约2/3的患者HFS症状是在前２个周期出现的，大多数开始于希罗达化疗的第２周期及以后的时间，而且病人的症状大多随化疗周期的增多而加重，说明希罗达的副反应是具有剂量累积效应的。因此，及时的剂量调整甚至停药对HFS的预防及治疗具有重要意义。

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