劳拉替尼(lorlatinib)对ROS1阳性肺癌有疗效吗？

　　劳拉替尼（Lorlatinib）是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。与前代TKI相比，劳拉替尼更有效、更具选择性、更具穿透力。劳拉替尼获批基于一项非随机、多剂量的和活性评估的多队列、多中心1/2 期研究。有215名ALK阳性转移性NSCLC患者参与入组，他们曾接受一种或多种ALK TKI的治疗，根据曾经接受的不同治疗而分为不同的亚组。

　　研究结果显示，总缓解率（ORR）为48%，其中，有57%的患者曾接受过一种以上ALK TKI治疗，69%的患者有脑转移史，颅内缓解率为60%。试验进入2期临床后，共纳入276例患者，研究结果显示：对于ALK阳性，既往未经治患者中的非小细胞肺癌患者，客观缓解率为90.0%)，颅内总缓解率为66.7%；Lorlatinib二线或三线治疗使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者，客观缓解率为69.5%。

　　对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，lorlatinib作为三线甚至五线药物使用，客观缓解率依然达到38.7%；对于ROS1阳性的经治患者，客观缓解率为36%。在安全性方面，劳拉替尼最常见的治疗相关不良事件是高胆固醇血症（81%）、高甘油三酯血症（60%），7%的患者发生了严重的治疗相关不良事件，3%的患者因治疗相关不良事件而永久停止治疗。

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