仑伐替尼是如何与PD-1抑制剂相互协同的？

　　仑伐替尼作为多靶点的小分子靶向药，其是如何与PD-1抑制剂相互协同，在肿瘤微环境中产生抗瘤活性的？REFLECT研究显示，仑伐替尼要优于索拉非尼。因此最近各国指南一致推荐：仑伐替尼作为晚期肝癌一线治疗的新选择。目前报道的PD-1抑制剂在临床上的应用均基于二线治疗研究，其ORR均未达到20%，可见PD-1抑制剂单药治疗还存在一定局限性。

　　另外由于两种药物作用机制不同，而且联合使用时药物毒性也未产生明显叠加。仑伐替尼协同PD-1抑制剂在抗肿瘤方面，主要作用途径包括：第一，抗血管生成药物首先抗血管生成，其再通过抑制FGFR19等途径，进而抑制肿瘤；第二，抗血管生成药物进入肿瘤内后，使得更多的T淋巴细胞激活，在肿瘤受到抑制的状态下，再加上此时激活的T淋巴细胞，即可以实现1+1作用增强。

　　第三，PD-1抑制剂进入体内后，联合抗血管生成药物能让中性粒细胞浸润减少（若中性粒细胞增加后不利于联合抗肿瘤），即通过联合之后可以抑制中性粒细胞的产生，从而提高T淋巴细胞的功能；同时PD-1抑制剂还能够抑制中性粒细胞的招募，包括CXCL2表达等，导致局部的中性粒细胞浸润下降，进一步提高仑伐替尼的整体疗效。

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