肺癌EGFR靶点药物奥希替尼的化学结构有什么不一样？

　　近日，奥希替尼在国内成功获批EGFR突变阳性晚期或转移性NSCLC的一线适应症，意味着我国肺癌患者迎来新的一线治疗选择。在新治疗格局下，临床医生该在何种治疗线选择何种治疗策略，也即如何“排兵布阵”，成为肺癌领域临床医生热议的话题。针对三代肺癌EGFR靶点药物先后用于临床，并先后被批准用于一线治疗。尽管目前临床中出现三代TKI同时可用于一线治疗的局面，但不同药物之间仍有显著不同。

　　一代TKI在化学结构上以喹唑啉为母环，作为可逆性TKI，一代TKI一线治疗10个月后，约2/3的患者出现耐药。二代以喹唑啉为母环，修饰了丙烯酰胺侧链，属于不可逆EGFR-TKI，较一代TKI显著延长PFS，但却以牺牲患者耐受性为代价，患者常存在较高的停药及剂量调整现象。

　　三代TKI对母环进行了创新，母环上的不饱和丙烯酰基与C797形成共价产生不可逆结合的效果，同时去掉头部的芳香基团，解决了T790M导致的空间位阻问题。基于化学结构的创新改进，三代TKI奥希替尼可以更高效地抑制EGFR敏感突变、T790M耐药突变，有效抑制EGFR罕见突变。同时，血脑屏障透过率更高，且对野生型EGFR活性低，因此具有更少不良反应。

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