奥希替尼靶向治疗晚期肺癌中止率高吗？

　　近年来靶向治疗在晚期NSCLC治疗领域可谓风起云涌、百舸争流, 兼顾有效性及安全性的EGFR-TKI药物不断推陈出新, 成为EGFR突变型晚期NSCLC患者的福祉。在FLAURA研究结果公布之前, EGFR突变型晚期NSCLC患者的一线标准方案为一代或二代EGFR-TKI, 然而所有患者不可避免地会发生耐药, 耐药后约50%患者出现EGFR T790M突变。

　　三代EGFR-TKI代表药物奥希替尼可以选择性作用于EGFR敏感突变（19外显子缺失及21外显子L858R）同时也能克服T790M突变。Ⅲ 期AURA3研究结果表明奥希替尼治疗T790M阳性晚期NSCLC患者的PFS及ORR均优于顺铂联合培美曲塞化疗方案, 并且安全性更优。Ⅰ 期AURA研究提示奥希替尼可能成为EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的一线治疗方案, 80 mg及160 mg剂量对应的ORR分别为67%及87%, 中位PFS分别为22.1个月及19.3个月。

　　基于令人兴奋的前期结果, Ⅲ 期FLAURA研究选择80 mg药物剂量以明确奥希替尼作为一线治疗是否改善EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的PFS。结果不论是PFS还是OS，奥替尼组都有明显延长。值得注意的还有, 尽管药物暴露时间更久, 然而奥希替尼组3级以上药物不良反应发生率及治疗中止率更低。

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